Il y a 22 ans, Sam et Dean WINCHESTER ont perdu leur mère à cause d'une force surnaturelle mystérieuse et démoniaque. Par la suite, leur père, John, les a élevé comme des soldats. Il leur a appris les phénomènes paranormaux qui se cachent dans les coins sombres et les routes secondaires américaines... et leur a enseigné comment les tuer.
Sam, cependant, a voulu ne rien avoir à faire avec cette vie violente et dangereuse et a préféré prendre ses distances jusqu'au jour où Dean est apparu sur le pas de sa porte avec une nouvelle inquiétante : leur père a disparu lors d'une "chasse"...