Sam est né le 2 mai 1983 à Lawrence (Kansas). A la différence de Dean, il préfère mener une vie rangée et se consacrer à ses études. La mort de sa petite amie Jessica, tuée par le même démon responsable de la mort de sa mère 20 ans plus tôt, permet à Sam de trouver la motivation pour arpenter les routes du pays avec son frère à la recherche de leur père disparu et du démon qui a détruit leur famille. En chemin, il vient en aide aux personnes victimes des forces du Mal. Bien vite, Sam découvre qu'il est étrangement lié à ce qui se prépare dans l'ombre...